全球疫苗接种计划
从Jenner的牛痘实验到应对新冠疫情的mRNA疫苗——疫苗如何成为全球公共卫生的基石。
疫苗接种是公共卫生史上影响最为深远的干预措施之一。从Edward Jenner于1796年进行的牛痘实验,到新冠疫情暴发后不足一年内研发成功的mRNA疫苗,免疫接种所预防的死亡、残疾与痛苦,几乎超过其他任何一项医学技术。如今每年向数亿儿童提供疫苗的全球基础设施,是两个多世纪以来科学探索、政治协调与公共卫生实践共同积累的成果,也是现代世界最重要的制度性成就之一。
概述
疫苗是一种生物制剂,能够训练免疫系统识别并应对特定病原体,同时不引发疾病。疫苗通过向免疫系统呈递来自减毒、灭活或经工程改造的病毒或细菌的抗原,促使机体产生抗体和记忆细胞,从而在真实感染发生时迅速做出防御反应。在群体层面,这一效果体现为疫苗可预防疾病的发病率、严重程度及传播链的大幅下降,许多曾是儿童死亡主因的感染性疾病也因此接近被消灭。
全球疫苗接种计划是政府、国际机构、生产商、卫生工作者和社区协同向大规模人群提供疫苗的协调体系。这些体系涵盖实验室研究与临床试验、监管审批、生产与质量控制、采购、国际运输、冷链储存、国家免疫程序、社区外展以及常规监测等各个环节。世界卫生组织(WHO)、联合国儿童基金会(UNICEF)、全球疫苗免疫联盟(Gavi)以及各国免疫规划是主要的机构参与方,并得到生产商、研究型大学和非政府组织网络的支持。
根据世界卫生组织和联合国儿童基金会发布的估算数据,儿童免疫接种每年在全球范围内预防数百万人死亡,自二十世纪下半叶以来大规模推进的疫苗接种被认为已挽救了数千万人的生命。天花已从自然界中被消灭,脊髓灰质炎接近根除,麻疹、白喉、破伤风、百日咳及许多其他疾病在大多数国家已降至历史最低水平。然而,进展仍不均衡,每年仍有相当数量的儿童生活在常规免疫缺失、受到干扰或遭到拒绝的社区中。
本文将梳理疫苗接种的历史、疫苗作用机制的科学原理、扩大免疫规划及当代全球免疫程序、主要疫苗可预防疾病、全球疫苗接种的制度架构、新冠疫情与COVAX机制的实践经验,以及当前在覆盖"零剂量"儿童、加强生产能力和重建信任以应对有组织的疫苗犹豫方面所面临的挑战。
主要事实
- 首支疫苗
- Edward Jenner以牛痘接种预防天花,1796年(英国)
- EPI启动
- 1974年,由世界卫生大会以"扩大免疫规划"名义启动
- 天花根除宣布
- 1980年5月8日,由第三十三届世界卫生大会宣布
- 全球DTP3覆盖率(近期)
- 全球约84%的婴儿(世卫组织/联合国儿童基金会估算)
- 全球麻疹第一剂覆盖率
- 约83%;低于阻断传播所需的95%阈值
- 世卫组织发布立场文件的疫苗
- 约30种疫苗接受常规审查,覆盖逾25种病原体
- 估计每年挽救生命数
- 儿童免疫接种每年预防约350万至500万人死亡
- Gavi成立
- 2000年,作为总部设于瑞士日内瓦的公私合作伙伴关系成立
- COVAX机制成立
- 2020年4月,由世卫组织、Gavi及流行病防范创新联盟(CEPI)共同牵头成立
- 零剂量儿童
- 每年约有1400万儿童完全未接受任何常规疫苗接种
疫苗接种史
类似于疫苗接种的做法早在这一词汇出现之前数百年便已存在。有据可查的最古老技术是人痘接种,即将患轻症天花者脓疱中的物质故意引入人体——通常通过划破皮肤或将干燥痂皮吹入鼻腔——以期产生可存活的感染并获得终身免疫。中国在公元十世纪已有关于人痘接种的明确记载,该技术后来传播至南亚和中亚,并于十七世纪传入奥斯曼帝国。英国驻君士坦丁堡大使夫人Lady Mary Wortley Montagu于1718年为自己的孩子接种人痘,并因此大力在英国推广这一做法。人痘接种存在引发重症天花和死亡的真实风险,但在天然天花感染者中约有三分之一死亡的年代,这一风险被普遍接受。
从人痘接种到真正意义上的疫苗接种,通常以1796年为转折点。这一年,英国乡村医生Edward Jenner将从一名挤奶女工Sarah Nelmes手上牛痘疮口取得的材料,接种到一名八岁男孩James Phipps身上。Jenner观察到,感染牛痘——一种牛的轻症疾病——的挤奶女工似乎对天花具有免疫力,由此推断主动进行牛痘接种或许能提供同等保护,同时避免人痘接种的危险。当Phipps其后接触天花却安然无恙,Jenner于1798年发表了他的研究成果。拉丁语中意为"牛"的词汇vacca,赋予了这一新技术其名称:vaccination(疫苗接种)。这一做法迅速传遍欧洲和美洲,其中1803年至1806年间的西班牙Balmis远征队发挥了重要作用——该远征队以孤儿男童为活体载体,通过臂对臂传递方式将牛痘材料带遍西班牙帝国各地。
下一次决定性飞跃发生在十九世纪下半叶,Louis Pasteur及其同事建立了疾病的细菌理论,并开始在实验室中系统性地对病原体进行减毒处理。Pasteur于1879年推出了针对禽霍乱的兽用疫苗,1881年推出了炭疽疫苗,并于1885年7月用狂犬病疫苗救治了一名被疯狗严重咬伤的九岁男孩Joseph Meister。Meister得以存活,狂犬病暴露后预防也迅速进入临床实践。此后数十年间,科学家相继研制出针对伤寒(1896年)、霍乱(1896年)、鼠疫(1897年)、结核病(卡介苗,即BCG,1921年)、白喉类毒素(1923年)、破伤风类毒素(1924年)、百日咳全菌体疫苗(1926年)和黄热病(1937年)的疫苗。
二十世纪中叶是儿童疫苗的黄金时代。由Jonas Salk研发的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗于1955年在美国获批,随后Albert Sabin研发的口服减毒活脊髓灰质炎疫苗于1960年代初获批上市。来源于Edmonston株的麻疹疫苗于1963年获批。腮腺炎疫苗于1967年问世,风疹疫苗于1969年问世;三者于1971年合并为麻腮风联合疫苗(MMR)。乙肝血源性疫苗于1980年代初出现,并迅速被酵母生产的重组乙肝疫苗所取代,后者成为广泛用于人类的第一批真正意义上的基因工程疫苗。此后二十年间,b型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗、轮状病毒疫苗和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗相继问世。每一项进展都重塑了此前曾造成大量儿童死亡或终身残疾的疾病的流行病学格局。
疫苗的作用原理
疫苗利用的是适应性免疫系统——免疫系统中负责产生病原体特异性应答和长期免疫记忆的分支。当疫苗将抗原引入机体后,被称为抗原呈递细胞的特化白细胞将抗原片段携带至淋巴结,在那里激活携带相应受体的B细胞和T细胞。被激活的B细胞增殖并分化为分泌抗体的浆细胞,这些抗体能够中和病原体或将其标记以待清除。部分应答的B细胞和T细胞会成为长寿命记忆细胞,一旦数年后再次遭遇同一病原体便可迅速被重新激活。总体效果是:当真实病原体再次入侵时,机体能够产生比未接种时更快、更强的免疫应答,往往能完全阻止疾病发生。
多种技术平台可用于递送抗原。减毒活疫苗含有能在体内短暂复制而不致病的弱化病毒或细菌;麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、轮状病毒、卡介苗和口服脊髓灰质炎疫苗均采用这一方式。灭活或死疫苗使用经化学或物理手段灭活的病原体,如Salk灭活脊髓灰质炎疫苗、大多数季节性流感疫苗和灭活甲肝疫苗。亚单位、重组及结合疫苗使用纯化的病原体片段,如乙肝表面抗原、与载体蛋白连接的b型流感嗜血杆菌多糖荚膜、HPV病毒样颗粒,或部分新冠疫苗中使用的重组刺突蛋白。类毒素疫苗(如白喉和破伤风疫苗)则使用化学灭活的细菌毒素。
两种较新的技术平台在新冠疫情期间引起了全球关注。信使RNA(mRNA)疫苗递送一段封装于脂质纳米颗粒中的合成信使RNA,指导体内细胞短暂产生特定病毒蛋白,随后免疫系统对该蛋白的反应与对病毒感染的反应相同。病毒载体疫苗则利用无害病毒(如经改造的腺病毒)将目标抗原的基因指令携带进细胞。这两种平台均建立在数十年来肿瘤学、HIV疫苗研发和基因治疗领域的前期研究基础之上,理论上均可快速适配新病原体。
群体免疫或"羊群免疫"是大规模接种疫苗在人群层面产生的效果。当人群中足够大比例的个体获得免疫后,病原体可利用的易感宿主数量过少,无法维持传播链,即便在未接种人群中,疫情也会逐渐消退。免疫阈值因疾病和基本再生数的不同而有所差异;高传染性疾病(如麻疹)需要约95%的覆盖率才能实现消除,而传染性较弱的疾病所需阈值可能更低。群体免疫对于年龄尚小、无法接种疫苗的婴儿、免疫功能受损者以及疫苗对其效果较差的人群尤为重要。
扩大免疫规划
扩大免疫规划(EPI)于1974年5月由世界卫生组织最高决策机构第二十七届世界卫生大会通过决议正式启动。该规划的设立以彼时正进入最后阶段的天花根除运动为背景,旨在将常规儿童疫苗接种的惠益从富裕国家推广至全世界。规划启动之时,低收入国家儿童完成基础儿童疫苗全程接种的比例不足5%。
最初的EPI程序针对六种疾病、使用六种传统抗原:结核病、白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和麻疹,通过卡介苗、白百破(DTP)联合疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗和麻疹疫苗加以实施。成员国的国家免疫规划围绕这一核心程序建立,并获得世卫组织技术指导、联合国儿童基金会采购和冷链设备,以及双边捐助方的支持。至1980年代末,该规划已实现DTP第三剂和麻疹疫苗接种的全球覆盖率约达80%,在短短15年内取得了显著成就。
此后数十年间,EPI大幅扩展了最初的六种抗原范围。乙肝疫苗在大多数国家于1990年代至2000年代纳入免疫程序。b型流感嗜血杆菌结合疫苗于2000年代在世界大部分地区成为常规接种疫苗,通常作为将DTP、乙肝和Hib合并在内的五联疫苗的组成部分。肺炎球菌结合疫苗和轮状病毒疫苗自2000年代末起在全球疫苗免疫联盟(Gavi)的大力支持下在中低收入国家推广引入。面向青春期女孩的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗、风疹疫苗、麻疹第二剂,以及脑膜炎球菌、黄热病、伤寒、霍乱疫苗(限特定地区)均已纳入各国扩展免疫程序。世卫组织和联合国儿童基金会每年联合发布各推荐抗原的国家覆盖率估算数据。
1974年以来半个世纪的全球覆盖率变化趋势,呈现出一幅成就显著但进展不均的图景。1980年代快速增长之后,覆盖率在1990年代趋于停滞,在Gavi的推动下于2000年代再度回升,并于2010年代末达到历史最高水平。新冠疫情打乱了常规服务,DTP3覆盖率在2020年和2021年出现了三十年来的首次下降,随后开始逐步恢复。恢复疫情前的成果,同时弥合低收入国家和受冲突影响国家长期存在的差距,是当代EPI议程的核心挑战。
现行免疫程序
世界卫生组织发布的推荐程序为各国免疫规划提供参考依据。具体时间安排、剂次及所含疫苗因各国流行病学特征、生产供应情况和政策选择而有所不同。下表为与世卫组织建议相符的典型免疫程序简化版本。
出生时
接种预防结核病的卡介苗、乙肝出生剂次,以及在脊髓灰质炎流行或高风险地区接种口服脊髓灰质炎疫苗出生剂次。卡介苗以皮内注射方式接种单剂,并留有特征性疤痕。
6周、10周和14周
接种三剂含白喉、破伤风、百日咳、乙肝和b型流感嗜血杆菌的五联疫苗,以及口服或灭活脊髓灰质炎疫苗、肺炎球菌结合疫苗和轮状病毒疫苗。EPI的核心免疫保护主要在这三次早期婴儿接种中建立。
9月龄
接种第一剂含麻疹成分的疫苗,通常单独使用或以麻疹-风疹联合疫苗形式给予。在麻疹持续传播的国家,世卫组织建议于9月龄接种第一剂;在传播水平较低的地区,可推迟至12月龄接种。
12至18月龄
接种第二剂含麻疹成分的疫苗,以及按程序安排的DTP和Hib加强剂,水痘或甲肝疫苗(适用于纳入该疫苗的国家)。黄热病疫苗推荐用于非洲和南美洲流行地区,通常于9至12月龄接种。
4至6岁
接种DTP和灭活脊髓灰质炎加强剂,部分国家还接种第二剂水痘疫苗。这一入学前加强剂在儿童进入学校、接触风险增加之前强化了免疫力。
青少年
世卫组织建议为9至14岁女孩接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗以预防宫颈癌;接种破伤风-白喉加强剂;部分国家还接种脑膜炎球菌结合疫苗。HPV疫苗接种计划自2000年代中期以来已迅速扩展。
成人
接种季节性流感疫苗、每10年一次的破伤风-白喉加强剂,以及因职业暴露、旅行、妊娠(母体破伤风和百日咳)或慢性健康状况而指示接种的疫苗。许多国家的孕妇现已在孕期接种母体RSV或百日咳疫苗,以保护新生儿。
老年人
接种肺炎球菌疫苗(结合疫苗和多糖疫苗)、带状疱疹(水痘-带状疱疹病毒)疫苗、季节性流感疫苗及新冠加强针。老年人由于免疫系统对新感染的应答能力较弱,从疫苗接种中获益尤为显著。
主要疫苗可预防疾病
疫苗接种计划已从根本上改变了众多传染病的流行病学格局。天花曾是人类历史上最令人闻之色变的杀手之一,经世卫组织主导的全球运动——综合运用常规接种、接触者环形接种和严密监测——于1980年5月由世界卫生大会宣布消灭。天花至今仍是唯一一种被人类彻底消灭的传染病,其根除是国际免疫接种领域的奠基性成就。
脊髓灰质炎曾于1950年代中期前后每年使数十万儿童瘫痪,1988年启动的全球消灭脊髓灰质炎行动已将其逼近根除。野生脊髓灰质炎病毒2型于2015年宣布根除,3型于2019年根除,目前仅1型在有限范围内仍有流通。麻疹是一种极具传染性的病毒性疾病,在接种覆盖率不足的人群中仍造成严重的儿童死亡,尽管在世界大部分地区已降至低水平,但覆盖率下降时仍会引发周期性暴发。风疹消除已在世界大部分地区实现,且与麻疹控制密切相连,两者通过麻腮风联合疫苗(MMR)和麻风联合疫苗(MR)协同推进。
DTP联合疫苗所针对的白喉、破伤风和百日咳三种疾病,在拥有持续免疫规划的国家已减少了数个数量级。产妇和新生儿破伤风曾是新生儿死亡的主要原因之一,通过孕期母体免疫接种,目前已在大多数国家作为公共卫生问题被消除。乙肝疫苗接种已将儿童乙肝感染率及相关的终身肝硬化和肝癌风险降至历史最低水平;乙肝出生剂次覆盖率是衡量卫生系统绩效最重要的指标之一。
b型流感嗜血杆菌(Hib)曾是儿童细菌性脑膜炎和肺炎的主要病因,在使用Hib结合疫苗的国家已近乎消失。肺炎球菌结合疫苗显著减少了儿童重症肺炎和脑膜炎,目前已在大多数国家常规使用。轮状病毒疫苗大幅降低了严重腹泻病和婴儿住院率,在低收入国家尤为显著——轮状病毒曾是这些国家五岁以下儿童死亡的主要原因。HPV疫苗目前已能预防导致大多数宫颈癌及相当比例肛门癌、口咽癌和阴茎癌的感染,有望在二十一世纪内实现将宫颈癌消除为公共卫生问题的目标。
其他纳入国家和区域免疫程序的疾病还包括:脑膜炎球菌病(尤其是在非洲脑膜炎带,2010年后MenAfriVac结合疫苗的引入显著减少了脑膜炎流行)、黄热病、伤寒、霍乱、季节性和大流行性流感、乙型脑炎、狂犬病暴露后预防,以及呼吸道合胞病毒(RSV)等。随着新候选疫苗在临床研发中取得进展(包括疟疾、新一代结核病和B族链球菌疫苗),疫苗可预防疾病的清单仍在持续扩展。
全球行动与伙伴关系
除常规免疫接种外,一系列专项全球行动协调着世界各方针对各高负担疾病所做的努力。全球消灭脊髓灰质炎行动(GPEI)成立于1988年,是由世卫组织、国际扶轮、美国疾病控制与预防中心、联合国儿童基金会、比尔及梅琳达·盖茨基金会和Gavi联合领导的合作伙伴关系。自成立以来,该行动已将野生脊髓灰质炎病例减少逾99%,目前仍通过大规模口服脊髓灰质炎疫苗运动、监测以及应对疫苗衍生脊髓灰质炎病毒疫情等手段继续推进根除工作。麻疹和风疹伙伴关系由美国红十字会、疾控基金会、联合国基金会、联合国儿童基金会和世卫组织共同领导,支持各国麻疹和风疹消除工作,并为补充免疫活动提供资金。
终止结核病伙伴关系协调全球结核病应对工作,包括研究新一代结核病疫苗,以替代或补充对成人肺结核保护效果有限的卡介苗。全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金成立于2002年,是全球最大的艾滋病、结核病和疟疾多边融资机构;尽管严格而言并非疫苗机构,但它为疫苗接种得以实施的卫生系统提供资金,并支持疟疾疫苗在推荐国家的引入。联合国系统整体通过世卫组织、联合国儿童基金会、联合国人口基金和世界银行支持上述行动。
区域行动对上述全球机构形成补充。泛美卫生组织的轮转基金数十年来一直汇聚美洲各国的疫苗采购需求,以实现更低价格和稳定供应。非洲疫苗采购信托(AVAT)在新冠疫情期间成立,旨在整合非洲大陆对疫苗的需求。美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局、印度中央药品标准控制组织以及世界卫生组织的预认证机制,共同构成疫苗许可和国际采购的科学基础。
全球疫苗免疫联盟(Gavi)
全球疫苗免疫联盟(Gavi)于2000年1月在瑞士达沃斯世界经济论坛上宣告成立,由比尔及梅琳达·盖茨基金会提供创始捐赠,并有世界卫生组织、联合国儿童基金会、世界银行、捐助国政府、发展中国家政府、疫苗生产商和公民社会组织参与其中。该组织总部位于瑞士日内瓦,作为公私合作伙伴关系运营,其核心使命是扩大新型及未充分利用疫苗在全球最低收入国家的可及性。
Gavi的融资模式颇具特色。它利用长期、可预期的捐助承诺向生产商谈判大批量采购疫苗,从而降低每剂价格,并通过传递持续需求的信号,激励生产商扩大制造能力。2006年设立的国际免疫融资机制(IFFIm)以未来捐助承诺为依托在资本市场融资,并将资金输送至Gavi项目。2009年启动的肺炎球菌结合疫苗预先市场承诺(AMC),以固定价格向能够提供符合特定标准产品的生产商保障市场,被广泛认为是加速PCV进入发展中国家市场的重要推手。
Gavi的资格认定主要依据人均国民总收入。低收入国家获得Gavi最大份额的支持;随着经济发展,较富裕的国家将经历联合出资阶段,并最终因经济成长而不再符合Gavi资格。这一模式在支持许多中等收入国家实现"毕业"方面卓有成效,但也引发了对脆弱国家和中等收入国家的担忧——这些国家在国内融资尚未完全替代外部支持之前便失去了优惠价格。
自成立以来,Gavi已支持逾十亿儿童完成接种,并在加速肺炎球菌、轮状病毒、HPV、麻疹-风疹和疟疾疫苗在低收入国家引入方面发挥了核心作用。Gavi还大力投资于卫生系统加强、冷链设备、电子免疫登记,以及覆盖零剂量儿童的专项计划。新冠疫情期间,Gavi担任COVAX机制的联合牵头方。
新冠疫苗与COVAX机制
新冠疫情催生了历史上最快速的疫苗研发进程。新冠病毒(SARS-CoV-2)基因组于2020年1月11日公布,首个候选疫苗的人体试验于2020年3月16日启动;辉瑞-BioNTech mRNA疫苗BNT162b2于2020年12月2日获英国紧急授权,Moderna的mRNA-1273随后于当月获批。2021年全年,AstraZeneca-牛津、杨森(Janssen)和卫星V(Sputnik V)等病毒载体疫苗,科兴和国药的灭活疫苗,以及诺瓦瓦克斯(Novavax)等公司的重组蛋白疫苗相继在全球各地投入使用。至2022年底,全球累计接种剂次已逾130亿剂。
COVAX机制于2020年4月设立,旨在确保中低收入国家不被排斥在新冠疫苗获取之外。该机制由世卫组织、Gavi和流行病防范创新联盟(CEPI)共同牵头,作为集中采购和风险分担机制运作。COVAX预先市场承诺(AMC)为92个较低收入经济体提供资金,使其能够以零成本或高度补贴的方式获得疫苗,而自筹资金的参与方则通过同一机制自行承担疫苗费用。至运营授权期满,COVAX已向146个参与经济体交付约19.9亿剂疫苗。
COVAX面临重重挑战。富裕国家与生产商签订了大量双边协议,制约了2021年初COVAX可获得的供应量。印度在新冠疫情第二波期间实施的疫苗出口限制进一步挤压了COVAX的供应。高收入国家在中国非洲、南亚和拉丁美洲大部分地区实现高覆盖率之前数月便已达到较高覆盖率,全球推进中的初期不平等引发了关于药品可及性、知识产权和疫情防范的更广泛讨论。尽管如此,COVAX证明了在危机之中迅速构建全球疫苗分发平台的可行性,并为未来疫情应对提供了组织模板。
疫情留下的一项具体遗产是推动疫苗生产去中心化的努力。世卫组织支持的mRNA技术转让中心于2021年在南非开普敦的Afrigen Biologics建立,旨在为非洲及其他中低收入地区构建区域性mRNA生产能力。南非、埃及、肯尼亚、塞内加尔、尼日利亚、巴西、阿根廷、印度、印度尼西亚等国的合作生产商正在获取mRNA技术和专有知识,以生产用于应对未来大流行威胁及地方性疾病的疫苗。
当代挑战
尽管全球免疫接种规模庞大,仍存在相当大的差距。世卫组织和联合国儿童基金会估计,每年约有1400万儿童出生后完全未接受任何常规疫苗接种,即所谓的"零剂量"儿童。这些儿童集中在少数面临冲突、脆弱局势、人口流离失所或极端贫困的国家,包括刚果民主共和国、埃塞俄比亚、尼日利亚、巴基斯坦、印度、菲律宾和印度尼西亚,但在那些整体覆盖率较高的国家,城市贫民窟、偏远农村社区和边缘化少数群体中也存在零剂量儿童聚集的情况。2020年世界卫生大会通过的《2030年免疫议程》设定了到2030年将零剂量儿童数量减半的目标。
新冠疫情造成了三十年来常规免疫覆盖率最大规模的持续倒退。封控措施、卫生工作者转投疫情应对、供应链中断以及家长对卫生机构的回避,共同导致2020年和2021年DTP3和麻疹第一剂覆盖率下滑。尽管部分恢复正在进行中,但在所有地区,未接种基本疫苗的儿童数量尚未恢复至疫情前水平。加强初级卫生保健、将免疫接种与其他母婴健康服务整合,以及改进识别漏种社区的微观规划,是恢复进展的核心策略。有效的免疫接种还与营养与粮食安全密切相关,因为营养不良既损害疫苗应答,也会加重疫苗可预防疾病的严重程度。
疫苗犹豫——世卫组织将其定义为在服务可及的情况下延迟接受或拒绝接种疫苗——已在高覆盖率和低覆盖率地区均成为重要挑战。其驱动因素多样且因地而异,包括对疫苗安全性和有效性的顾虑、对政府或制药商的不信任、社交媒体对错误信息的放大、宗教和意识形态上的反对,以及随着疫苗可预防疾病日益罕见、公众对这些疾病切身感受的逐渐淡化。有组织的反疫苗运动在新冠疫情期间及之后获得了相当大的影响力,在多个高收入国家引发了麻疹和百日咳疫情,并在部分地区导致HPV疫苗和常规儿童疫苗的接种意愿下降。
冷链物流仍是一项技术挑战,对需要严格温度控制的疫苗尤为如此。大多数传统疫苗从生产到使用必须全程保持在2至8摄氏度;两款领先的mRNA新冠疫苗最初要求低至零下70摄氏度的超低温储存,在电力供应不稳定的环境中造成了新的物流难题。太阳能冷藏设备、受控温度链疫苗(如耐热型口服脊髓灰质炎疫苗和破伤风-白喉制剂),以及热稳定单剂预充式给药装置等方面的投入正在逐步减轻"最后一公里"的负担,但覆盖游牧、偏远及受冲突影响人群依然困难重重。
疫苗生产能力高度集中。位于浦那的印度血清研究所是全球按剂量计算产量最大的疫苗生产商,供应包括麻疹、风疹、DTP、五联疫苗、肺炎球菌、HPV和口服脊髓灰质炎疫苗在内的众多核心EPI疫苗。同样位于印度的海得拉巴Biological E Limited、Bharat Biotech和Panacea Biotec也提供了可观的产能。跨国制药企业辉瑞、Moderna、默克、赛诺菲、葛兰素史克、强生和阿斯利康在创新研发和高收入市场供应方面处于领先地位。中国企业科兴生物和国药集团(通过中国生物技术股份有限公司)大规模生产流感、肝炎、卡介苗、乙型脑炎和新冠疫苗。巴西布坦坦研究所(Instituto Butantan)和Bio-Manguinhos、印度尼西亚生物制药公司(Bio Farma)、塞内加尔达喀尔巴斯德研究所,以及以开普敦为中心的新非洲mRNA枢纽,代表着扩大疫苗生产地理分布的新兴努力。新冠疫情的经历使这种集中化格局的地缘政治脆弱性暴露无遗,并塑造了此后的投资优先方向。
展望未来,疫苗研发管线包括:针对季节性流感、RSV、巨细胞病毒和未来大流行威胁的mRNA产品;正在撒哈拉以南非洲国家引入的RTS,S和R21疟疾疫苗;新一代结核病疫苗;以及针对B族链球菌、伤寒消除用伤寒沙门菌结合疫苗、通用冠状病毒疫苗和HIV的候选疫苗。关于推动上述研发项目的致命疫情历史,可参阅姊妹篇文章历史上的重大疫情。世界卫生组织则持续协调使全球免疫接种成为可能的制度框架。
资料来源
CountryReports所有内容的详细引文、数据参考及机构来源均列于资料来源页面。以下国际机构、政府公共卫生机构、研究院所及同行评审期刊,是我们撰写全球疫苗接种计划相关内容所依赖的主要权威来源,各链接指向相关机构主页或专题子站。
国际机构与联盟
- 世界卫生组织——免疫、疫苗与生物制品 — 世卫组织立场文件、《2030年免疫议程》、战略咨询专家组建议,以及年度世卫组织/联合国儿童基金会国家免疫覆盖率估算数据(WUENIC)。
- 联合国儿童基金会——免疫接种 — 全球疫苗采购、冷链支持,以及通过全球最大儿童疫苗采购机构实施的国家项目。
- 全球疫苗免疫联盟(Gavi) — 战略文件、国家投资方案,以及Gavi支持疫苗在低收入和中低收入国家的绩效数据。
- 全球消灭脊髓灰质炎行动 — 野生和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒病例的每周监测更新及根除进展。
- 流行病防范创新联盟(CEPI) — 疫情防范投资、"100天使命"及COVAX机制的共同领导。
- 全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金 — 与更广泛免疫议程相关疾病的融资和项目数据,包括疟疾疫苗引入。
- 终止结核病伙伴关系 — 全球结核病政策协调及新型结核病疫苗研发倡导。
- 麻疹和风疹伙伴关系 — 由美国红十字会、疾控基金会、联合国基金会、联合国儿童基金会和世卫组织共同推进麻疹和风疹消除的联合项目。
政府公共卫生机构
- 美国疾病控制与预防中心——疫苗与免疫接种 — 免疫实践咨询委员会(ACIP)建议、美国免疫程序及疫苗可预防疾病监测。
- 欧洲疾病预防控制中心——免疫与疫苗 — 欧盟/欧洲经济区免疫政策、监测及疫苗可预防疾病报告。
- 美国食品药品监督管理局——疫苗 — 在美国获批疫苗的监管审查与审批记录。
研究机构与非政府组织
- 国际疫苗研究所(IVI) — 总部位于首尔的研究机构,专注于霍乱、伤寒及其他发展中国家疾病疫苗的研究。
- PATH — 在疫苗研发、市场塑造和免疫体系创新方面具有深厚积累的全球卫生组织。
- Our World in Data——疫苗接种 — 基于世卫组织、联合国儿童基金会和健康指标与评估研究所数据的长期覆盖率、儿童死亡率及疾病负担图表。
- 健康指标与评估研究所——全球疾病负担 — 全球范围内疫苗接种避免死亡和残疾的独立估算。
同行评审期刊
- 《新英格兰医学杂志》 — 包括BNT162b2和mRNA-1273新冠疫苗III期临床结果在内的关键试验报告。
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